Lancet：3期临床试验表明米利珠单抗可安全有效地治疗克罗恩病

克罗恩病是一种慢性、进行性的炎症性肠病，其特点是炎症影响肠壁各层，可能导致不可逆转的肠道损伤和残疾。这可导致不可逆的肠道损伤和残疾。

目前的治疗方法往往无法实现持续的症状控制和粘膜愈合。以前的研究发现，白细胞介素-23（IL-23）是该病发病机制中的一个关键细胞因子，使其成为新治疗干预措施的潜在靶点。

一个国际研究团队进行的一项3期临床试验的结果表明，与安慰剂相比，米利珠单抗（mirikizumab）对中度至重度活动性克罗恩病患者更有效，而且安全性好，严重不良事件更少。相关研究结果于2024年11月21日在线发表在Lancet期刊上，论文标题为“Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn's disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study”。

在这项临床研究中，作者在 33 个国家的 324 个地点招募了 1150 名成年患者，这些患者对至少一种已获批准的生物疗法或常规疗法不耐受或反应不充分。这些参与者被随机分配接受米利珠单抗、优特克单抗（ustekinumab）或安慰剂治疗。

米利珠单抗是一种已被批准用于治疗溃疡性结肠炎的工程化单克隆抗体。这种药物靶向抑制IL-23的p19亚基，具有下游效应。科学家们希望它能抑制与克罗恩病相关的炎症途径。

主要终点通过评估第12周患者报告的临床反应以及第52周克罗恩病活动指数（CDAI）显示的内窥镜反应或临床缓解，评估米利珠单抗优于安慰剂的效果。

结果显示，接受米利珠单抗治疗的患者中有38.0%达到了第12周临床反应和第52周内窥镜反应的主要终点，而安慰剂组只有9.0%。此外，45.4%的米利珠单抗组患者在第52周时达到了CDAI临床缓解，而安慰剂组仅为19.6%。

与在第52周达到临床缓解的比例为48.4%的优特克单抗相比，米利珠单抗组患者在第52周达到临床缓解的比例为54.1%。在第52周的内窥镜反应中，48.4%的米利珠单抗组患者与46.3%的优特克单抗组患者达到了这一终点。

与安慰剂相比，米利珠单抗组的不良事件发生率和停药率较低。10.3%的米利珠单抗组患者、10.7%的优特克单抗组患者和17.1%的安慰剂患者发生了严重不良事件。米利珠单抗的安全性与之前的研究结果一致，表明它在治疗活动性克罗恩病方面具有良好的收益风险比。

这项临床试验的结果表明，米利珠单抗可以提供更持久、更有效的治疗方案，从而满足尚未满足的医疗需求。米利珠单抗能够在52周内维持临床缓解并减轻炎症，这对改善克罗恩病患者的生活质量具有重要意义。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Marc Ferrante et al. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn's disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet, 2024, doi:10.1016/S0140-6736(24)01762-8.